Les experts développent des médicaments révolutionnaires renforçant le système immunitaire, connus sous le nom de thérapies dirigées par l’hôte, qui utilisent le système immunitaire de l’organisme pour cibler la tuberculose et même les souches de la maladie résistantes aux médicaments. Le professeur agrégé Susanna Brighenti, Centre de médecine infectieuse (CIM), ANA Futura, Karolinska Institutet, Stockholm, Suède, fera une présentation au congrès mondial ESCMID de cette année (anciennement ECCMID) à Barcelone.
On rapporte qu’en 2022 il y en avait 7,5 millions dans le monde. de personnes nouvellement diagnostiquées avec la tuberculose, ce qui a entraîné 1,3 million de décès. On estime que 410 000 cas et 160 000 décès étaient dus à la tuberculose multirésistante (TB-MDR).
« Mycobacterium tuberculosis (Mtb) a développé une capacité remarquable à manipuler la réponse immunitaire humaine et à altérer les fonctions effectrices antimicrobiennes des cellules immunitaires de l’hôte », explique Assoc. Brightenti. « Bien que de nouveaux traitements antimicrobiens soient disponibles, le traitement antibiotique reste un processus long et intensif, même pour les formes de la maladie sensibles aux médicaments. Il est important de noter que les mutations conférant une résistance aux antibiotiques sont des caractéristiques des mycobactéries qui développent efficacement une résistance aux bactéries anciennes et nouvelles. groupes d’antibiotiques, soulignant la nécessité de traitements supplémentaires. De nouveaux traitements seront donc cruciaux dans la lutte contre la tuberculose.
La thérapie dirigée par l’hôte (HDT) vise à améliorer la réponse immunitaire de l’organisme et constitue une opportunité inexplorée d’améliorer le traitement de la tuberculose, en particulier de la tuberculose multirésistante. Les HDT sont conçus pour cibler plusieurs voies immunitaires dans les cellules infectées afin de restaurer ou d’induire des fonctions antimicrobiennes, plutôt que d’inhiber directement la croissance bactérienne. Cela peut inclure une production accrue de peptides immunitaires ou de molécules toxiques qui contribuent à la destruction des bactéries, mais peut également inclure l’équilibrage des réponses inflammatoires. Le professeur agrégé Brighenti expliquera comment sa collaboration de recherche a développé une plateforme de reconstitution immunitaire dans la tuberculose à l’aide de petites molécules, notamment des inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC).
« Ces médicaments peuvent réguler la transcription des gènes dans des cellules telles que le système immunitaire, améliorant ainsi l’expression des protéines impliquées dans la défense antibactérienne de l’hôte. » Nous avons identifié plusieurs inhibiteurs d’HDAC qui réduisent la croissance du Mtb dans les cellules immunitaires d’environ 50 à 75 %, même en l’absence d’antibiotiques », explique-t-elle. « Cela ne semble peut-être pas si impressionnant, mais ces composés immunomodulateurs pourraient constituer un excellent complément au traitement standard et avoir un effet additif ou synergique avec les antibiotiques. » Cela permettrait de réduire la dose d’antibiotiques et la durée du traitement pour améliorer l’état du patient. résultats ».
De cette manière, il est concevable que l’effet des antibiotiques existants puisse être protégé par des thérapies supplémentaires qui rétablissent l’immunité protectrice et limitent l’inflammation excessive et/ou l’immunosuppression chez les patients tuberculeux. Le traitement standard contre la tuberculose comprend l’administration quotidienne de 4 à 9 antibiotiques, mais au lieu d’ajouter un autre médicament antimicrobien au schéma thérapeutique, un composé stimulant le système immunitaire peut favoriser la guérison clinique chez les patients atteints de formes graves de tuberculose et de mauvais pronostic, en particulier la tuberculose multirésistante. .
Le professeur agrégé Brighenti déclare : « L’utilisation de l’immunothérapie en complément du traitement standard a révolutionné le traitement du cancer, de l’auto-immunité et de l’asthme/allergie. De même, nos recherches sur le renforcement du système immunitaire en complément des antibiotiques pourraient devenir une option thérapeutique révolutionnaire pour les patients. avec la tuberculose, ce qui peut avoir un impact sur la gestion clinique et prévenir la propagation des infections tuberculeuses et de la résistance aux médicaments à ce moment charnière de notre histoire, où la résistance aux antimicrobiens constitue une menace sérieuse pour la santé humaine.
Elle ajoute : « Des traitements à court terme, approuvés et disponibles dans le commerce seraient la première étape logique pour mettre en œuvre le THD chez les patients tuberculeux. » Il peut s’agir par exemple d’HDT basées sur un traitement aux glucocorticoïdes ou d’une neutralisation des cytokines (par exemple anti-IL-6, anti-1b) pour réduire l’inflammation, tandis que la metformine ou les AINS peuvent également favoriser ou modifier la réponse immunitaire.
« Des interventions immunomodulatrices à long terme et plus précises contre la tuberculose, telles que l’administration locale d’inhibiteurs spécifiques de l’HDAC, peuvent être testées dans le cadre d’essais cliniques afin d’adapter le traitement aux patients atteints de tuberculose multirésistante. » Aujourd’hui, plusieurs inhibiteurs d’HDAC sont approuvés par la FDA pour différentes maladies, telles que le Vorinostat, le Belinostat et le Panobinostat pour divers cancers, le phénylbutyrate pour les troubles du cycle de l’urée et le Givinostat pour la dystrophie musculaire de Duchenne, et ceux que nous pensons les plus efficaces pour réduire le M intracellulaire. . La croissance de la tuberculose, les modèles précliniques de toxicité et d’efficacité doivent d’abord être testés avant de passer aux essais cliniques.
Il est important de noter que la tuberculose, comme de nombreuses autres maladies, peut être divisée en différents sous-groupes. Un traitement unique n’est donc pas nécessairement le meilleur. Un traitement sur mesure optimisé selon les besoins de chaque patient, appelé médecine personnalisée, fera également partie de l’avenir de la gestion de la tuberculose.
